Actorul Paul Giamatti este fiul autorului, presedinte la Yale, si reprezentantul oficial al ligii de baseball A. Bartlett Giamatti. Dupa ce si-a luat diploma M.F.A. in Drama la Yale, tanarul Giamatti incepe o cariera de actor cu roluri mici in filme si gazda tv in sporturi. Repede a devenit o fata remarcabila dar numele lui nu spunea nimic la Hollywood, jucand insa pe Broadway in productiile The Three Sisters si The Iceman Cometh.

Marele debut in film vine in 1997 cu un rol in filmul lui Howard Stern Private Parts. In urmatoarele filme a avut scurte aparitii amuzante precum stupidul mafiot in Safe Men, Planet of the Apes si in My Best Friend's Wedding. A primit roluri in productii HBO precum Winchell (alaturi de actorul Stanley Tucci) si If These Walls Could Talk 2. Giamatti pare sa primeasca roluri mai bune in doua filme independente (Storytelling, Confidence) si in filme de mare succes (Big Momma's House, Big Fat Liar). Dupa rolul din viata reala a lui Bob Zmuda in fimul lui Milos Forman, Man on the Moon, a primit primul sau rol important in 2003 in rolul excentricului Harvey Pekar din American Splendor, care a castigat premiul Grand Jury Prize la Festivalul de Film Sundance. In acelasi an a jucat in The Pentagon Papers cu James Spader.