Nascuta pe 30 septembrie 1968, Monica Bellucci a crescut intr-un sat mic din Italia in Citta di Castello, unde tatal ei detinea o companie de camionaj. La varsta de 18 ani, s-a inscris la Universitatea din Perugia cu planuri de a studia dreptul. Pentru a-si plati lectiile, Bellucci a inceput sa lucreze in modeling. Doi ani mai tarziu, a parasit scoala si s-a mutat la Milano unde a semnat cu contarct cu Elite Model. Lansata in cariera ei din modeling full-time, a inceput sa ia lectii de actorie si a debutat in televiziune Vita Coi Figli (Life With the Sons) in 1990.

Dupa ce a jucat in cateva filme italiene, Bellucci a onorat ecranul american cu rolul din Dracula, (Gary Oldman) in filmul lui Francis Ford Coppola Bram Stoker's Dracula (1992), in care au jucat Keanu Reaves si Winona Ryder.
Se intoarce in Italia pentru a juca in I Mitici (The Heroes) (1994) si in filmul pentru copii Palla di Neve (Snowball) (1995). A jucat alaturi de Ben Kingsley si Dominique Sanda in filmul american pentru televiziune Joseph (1995), inainte de a incerca sa apara in filme franceze. Subiectul a numerosi fani pe site si magazine cu articole pentru barbati, Bellucci merge mai departe pentru a apare in rolul seducatoarei Queen of the Nile in comedia Asterix & Obelisk: Mission Cleopatre.

In 2003, se alatura distributiei din The Matrix Reloaded (2003) si The Matrix Revolutions (2003). Curand dupa ce Bruce Willis o alege pentru a juca in Hostile Rescue (2003), regizorul Mel Gibson, o distribuie in Patimile lui Hristos (2003). In 2004 a aparut alaturi de sotul sau, Vincent Casselin, in filmul Agenti Secreti.